Αντιμέτωπος με την τύχη (ή ατυχία;) ο Drake επιστρέφει στον ύπουλο κόσμο των ληστών και κυνηγών θησαυρών που είχε αφήσει πίσω του. Ένα μυστηριώδες αντικείμενο ωθεί τον Drake στην αποστολή της ανακάλυψης της θρυλικής κοιλάδας των Ιμαλαίων , Shambhala.Εκεί θα εμπλακεί σε ένα επικίνδυνο παιχνίδι "της γάτας με το ποντίκι" αντιμετωπίζοντας έναν καταζητούμενο εγκληματία πολέμου, ο οποίος αναζητεί πολλά περισσότερα απο τα μυθικά πλούτη της χαμένης πόλης.