Βασισμένο στην επερχόμενη ταινία της Sony Pictures Entertainments Columbia Pictures, το Spider-Man 3 επιτρέπει στους παίκτες να ζήσουν την εμπειρία της δράσης του ήρωα Αράχνη και για πρώτη φορά τη σκοτεινή και πιο μυστήρια προσωπικότητά του. Τοποθετημένο σε μια μεγαλύτερη, πιο δυναμική και ελεύθερη για περιπλάνηση Νέα Υόρκη, το παιχνίδι δίνει την ελευθερία στους παίκτες να επιλέξουν ανάμεσα σε πολλά αυθεντικά σενάρια βασισμένα στην ταινία, πλήρως αναβαθμισμένες αποστολές και βραβευμένες εμφανίσεις, συμπεριλαμβανομένων βελτιωμένη ταχύτητα, ελιγμούς μάχης και ευκινησία. Οι παίκτες σχεδιάζουν πάνω στις ικανότητες μάχης του Spider-Man καθώς προστατεύουν την πόλη και νικούν τους εχθρούς χρησιμοποιώντας εναέρια πάλη, δυναμική αιώρηση και εκπληκτικές αποτελειωτικές κινήσεις κατά τη διάρκεια αποστολών και επικών μαχών boss.