Το Resistance 2 PLATINUM ξεκινά ακριβώς εκεί που τελείωσε το πρώτο. Ο κεντρικός ήρωας είναι πάλι ο Νathan Hale, o oποίος μεταφέρεται στην Ισλανδία. Μετά από κάποιες διαταραχές στο νησί η ιστορία προχωρά στο μέλλον. Ο Hale βρίσκεται στις ΗΠΑ οπου οι Chimera ετοιμάζουν ένα τελικό χτύπημα στην ανθρώπινη φυλή. Το σκηνικό της δεκαετίας του '50 οπου λαμβάνει χώρα το παιχνίδι είναι από τα δυνατά του σημεία για τους παίκτες που θέλουν να δούν πώς τελειώνει η ιστορία του Nathan.