Τοποθετημένο στο μακρινό μέλλον το co-op gameplay του Left 4 Dead βάζει 4 επιζώντες αντιμέτωπους με ορδές ζόμπι και τρομακτικά μεταλλαγμένα Bosses! Η τεχνολογικά προηγμένη μηχανή AI της Valve, επιτρέπει μέχρι και 8 παίκτες να παίξουν ταυτόχρονα. Οι παίκτες μπορούν να διαλέξουν χαρακτήρες από τους Επιζώντες ή να επιλέξουν ένα ανάμεσα από τέσσερις βασικούς τύπους Bosses. Το gameplay χωρίζεται σε 4 τεράστια campaigns. Ο πληθυσμός των ζόμπι σε κάθε ένα από αυτά τα σενάρια, καθορίζεται από την "AI Director" η οποία παρακολουθεί την απόδοση των παικτών κάθε στιγμή και καθορίζει μια μοναδική και δραματική εμπειρία και κάθε έναν ξεχωριστά.