Αναλαμβάνετε έναν βετεράνο στρατιώτη της Τρίτης Εκστρατείας του Μεσαίωνα, τον Dante, ο οποίος ταξιδεύει μέχρι την κόλαση για να σώσει την αγαπημένη του Beatrice. Εκεί, καθοδηγούμενος από τον Virgil (το πνεύμα ενός παλιού ποιητή), ο ήρωάς μας θα προσπαθήσει να εξαγνίσει την ψυχή της μνηστής του, αλλά και να νικήσει μεγάλους δαίμονες, όπως τον Death (το πρώτο big boss του παιχνιδιού), τον κριτή των νεκρών Minos, την ναρκισσίστρια Cleopatra και τον μεγάλο άρχοντα του σκότους Lucifer.