Μεταξύ των καλύτερων σειρών beat em up που δημιουργήθηκαν ποτέ, των jammin 90s και over the top street beat, η εμβληματική σειρά Streets of Rage επιστρέφει με έναν αριστοτεχνικό φόρο τιμής και αναζωογόνηση της κλασικής δράσης που λατρεύουν οι λάτρεις της δράσης. Τώρα ο αγώνας συνεχίζεται στο Wood Oak City. Μετά τα γεγονότα του Streets of Rage 4, οι ήρωές μας ήθελαν να προετοιμαστούν για μελλοντικές απειλές. Ο Axel, ο Blaze και οι σύντροφοί τους θα ξεκινήσουν μια πολύ ειδική προπόνηση με τη βοήθεια του Dr. Zan, ο οποίος δημιούργησε ένα πρόγραμμα AI από τα απομεινάρια του εγκεφάλου του Mister X που προσομοιώνει κάθε είδους κίνδυνο που θα μπορούσαν να αντιμετωπίσουν.