Το Darksiders Genesis είναι ένα action παιχνίδι στο οποίο αντιμετωπίζεις ορδές δαιμόνων, αγγέλων και ότι άλλο μπορείς να συναντήσεις στον δρόμο για την Κόλαση, χρησιμοποιώντας όπλα και ξίφη. Το Genesis προσφέρει στους παίκτες μια νέα ματιά στον κόσμο του Darksiders, πριν τα γεγονότα του πρώτου παιχνιδιού, ενώ γνωρίζει στον κόσμο και τον Ιππότη Strife.

Από την αυγή της δημιουργίας, το Συμβούλιο έχει διατηρήσει την Ισορροπία σε όλη την ύπαρξη. Οι διαταγές τους εκτελούνται από τους Ιππότες, Νεφιλίμ (πανίσχυρα πλάσματα που γεννιούνται από την αφύσικη ένωση αγγέλων και δαιμόνων) που έχουν ορκιστεί πίστη στο Συμβούλιο και έχουν αποκτήσει απίστευτη δύναμη. Όμως, η δύναμη αυτή προσφέρεται με τεράστιο κόστος: οι Ιππότες λαμβάνουν τη διαταγή να χρησιμοποιήσουν τη νεοαποκτηθείσα δύναμη τους για να αφανίσουν τα υπόλοιπα μέλη της φυλής τους. Αυτό που ακολουθεί είναι μια αιματηρή μάχη στην Εδέμ όπου οι Ιππότες, υπακούοντας στη θέληση του Συμβουλίου, αφανίζουν τα Νεφιλίμ.