Στο Darksiders II, ο παίκτης αναλαμβάνει τον έλεγχο του Death, ενός από τους Καβαλάρηδες της Αποκάλυψης, με τα γεγονότα να εκτυλίσσονται παράλληλα με εκείνα του πρώτου παιχνιδιού. Σκοπός του Death είναι να καθαρίσει το όνομα του War, ο οποίος χρεώθηκε άδικα το τέλος του κόσμου. Ξυπνώντας από το τέλος των ημερών, ο Death, η πιο φοβερός από τους θρυλικούς τέσσερις ιππείς, ξεκινά σε μια προσπάθεια να αποκαταστήσει την ανθρωπότητα, και να αποκαταστήσει το όνομα του αδελφού του. Στην πορεία, ο Καβαλάρης ανακαλύπτει ότι υπάρχουν πολύ χειρότερα πράγματα από την Αποκάλυψη, και ότι ένα αρχαίο κακό μπορεί να απειλήσει το σύνολο της Δημιουργίας.