Το Red Dead Redemption είναι μια ιστορία στην αμερικανική Δύση στις αρχές του 20ου αιώνα, πλαισιωμένη από ένα εντυπωσιακό open world παιχνίδι. Ο κόσμος του είναι τεράστιος και χωρίζεται σε τρεις μεγάλες περιοχές, κάθε μία από τις οποίες αποτελείται από τις δικές της ιδιοσυγκρασίες και κατοίκους. Σερίφηδες και παράνομοι πιστολάδες μπλέκονται με Μεξικάνους επαναστάτες, ενώ ανερχόμενοι πολιτικοί προσπαθούν να βάλουν τις βάσεις για την κοινωνική τους κυριαρχία.

Ο John Marston, ο κεντρικός ήρωας, είναι ένας πρώην εγκληματίας που προσπαθεί να εντοπίσει τα μέλη της παλιάς του συμμορίας. Για να καταφέρει να πετύχει το στόχο του θα πρέπει να εξερευνήσει τον κόσμο του Red Dead Redemption και παράλληλα να δημιουργήσει από το μηδέν τη φήμη του, είτε καλή είτε κακή, αναλόγως με τη συμπεριφορά του παίκτη.

Ο κόσμος του Red Dead Redemption αποτελείται από εκατοντάδες χαρακτήρες, καθένας με τη δική του ξεχωριστή προσωπικότητα και στόχους, σε μια προσπάθεια να δημιουργηθεί μια πειστική εξομοίωση της τότε κοινωνίας. Παράλληλα, ο παίκτης θα μπορεί να αναλαμβάνει αποστολές από τους ντόπιους σερίφηδες όταν το θέλει, να σκοτώνει ή και να πιάνει αυτούς που κυνηγάει, να ληστεύει τρένα ή να σώζει άμαξες, να κυνηγάει βουβάλια και να πουλάει το δέρμα τους, να παίζει τυχερά παιχνίδια και γενικά ό,τι μπορεί να φανταστεί κάποιος ότι γινόταν εκείνη την εποχή.