Τo Dead Space είναι ένα παιχνίδι επιστημονικής φαντασίας και τρόμου, που απολαμβάνετε από την οπτική τρίτου προσώπου. Η ιστορία λαμβάνει χώρα στο USG Ishimura, ένα γιγάντιο σκάφος τύπου "planet cracker". Σαν παίκτης, ελέγχετε τον Isaac Clarke, έναν επαγγελματία μηχανικό που έχει σταλεί μαζί με μια μικρή ομάδα συντήρησης, για να διερευνήσουν τα αίτια που το USG Ishimura έμεινε ακυβέρνητο και έχασε κάθε επαφή με το κέντρο επικοινωνίας. Παρόλαυτα ούτε ο Isaac ούτε η ομάδα του, μπορούν να φανταστούν τι τους περιμένει όταν θα επιβιβαστούν στo σκάφος. Εξωγήινες μορφές ζωής γνωστές ως Necromorphs έχουν καταλάβει το σκάφος και έχουν μολύνει όλο το πλήρωμα! Τώρα πλέον είναι στα χέρια του Isaac και της ομάδας του, ώστε να καταλάβουν τι ακριβώς συνέβη στο USG Ishimura και σημαντικότερο από όλα να επιβιώσουν!