Το αριστουργηματικό survival horror φθάνει στο PlayStation 2 με ολοκαίνουρια χαρακτηριστικά, αναβαθμίσεις και συναρπαστικές εκπλήξεις. Στο Resident Evil 4, παίζεις με τον Leon S. Kennedy, τον νέο ιδεαλιστή αστυνομικό του Raccoon City από το Resident Evil 2. Έχουν περάσει έξι χρόνια από την καταστροφή του Raccoon City και σε αυτό το διάστημα η κυβέρνηση των H.Π.Α έχει καταφέρει να εξοντώσει την παράνομη οργάνωση Umbrella. Τώρα, βρισκόμαστε στο 2004 και ο Leon είναι ένας πράκτορας των Η.Π.Α με άκρως απόρρητη αποστολή. Πρέπει να ασχοληθεί με την απαγωγή της κόρης του προέδρου των Η.Π.Α. Η έρευνα του τον έχει οδηγήσει σε μια μυστηριώδη περιοχή στην Ευρώπη. Καθώς ο Leon αντιμετωπίζει αφάνταστα φρικτές καταστάσεις, πρέπει να ανακαλύψει ποιος είναι πίσω από όλα αυτά.