Με ένα σενάριο που λαμβάνει χώρα στην Νέα Υόρκη και το Κουήνς, το παιχνίδι μας παρουσιάζει την πιο δυνατή περιπέτεια σε συνδυασμό με πολυάριθμες αποστολές που απαιτούν επιδεξιότητα σε ποικίλο gameplay και ένα νέο σύστημα μάχης που επιτρέπει στους παίκτες να αντιμετωπίσουν έναν μεγάλο αριθμό χαρακτήρων από το χώρο της Marvel που εμφανίζονται πρώτη φορά σε παιχνίδι Spider-Man.