Πριν από πέντε χρόνια ο Carl Johnson δραπέτευσε από τις πιέσεις της ζωής στο Los Santos, San Andreas, μια πόλη διαλυμένη από την εγκληματικότητα, τα ναρκωτικά και την διαφθορά. Μια πόλη όπου τα αστέρια του κινηματογράφου και οι εκατομμυριούχοι κάνουν ότι καλύτερo μπορούν για να αποφύγουν τους εμπόρους ναρκωτικών και τις συμμορίες.Τώρα, βρισκόμαστε στην αρχή της δεκαετίας του '90. Η μητέρα του Carl έχει δολοφονηθεί, η οικογένειά του έχει καταρρεύσει και οι παιδικοί του φίλοι οδηγούνται στην καταστροφή. Επιστρέφοντας ο Carl παγιδεύεται σε μια ανθρωποκτονία. Ο CJ αναγκάζεται να πάρει τον δρόμο σε ένα ταξίδι σε ολόκληρη την πολιτεία του San Andreas για να σώσει την οικογένεια του και να πάρει τον έλεγχο των δρόμων. Liberty City. Vice City. Τώρα, ένα νέο κεφάλαιο στη θρυλική σειρά.