Εμπνευσμένο από την τριλογία ταινιών Spiderman αλλά και τα κλασικά πλέον κόμιξ, το SpiderMan: Friend or Foe προκαλεί τους παίκτες να νικήσουν και μετά να ενώσουν δυνάμεις με τους πασίγνωστους από την ταινία κακούς όπως ο Doc Ock, Green Goblin, Venom και Sandman, και να ξεκινήσουν μία επική αναζήτηση να ξεπεράσουν την παγκόσμια απειλή κακού. Μέσα από την αληθινή ιστορία του παιχνιδιού και τις μοναδικές μάχες, οι παίκτες ελέγχουν τον Spiderman και έναν από πολλούς Super Heroes ή Super Villain σε συνεργασία και να φτιάξουν μοναδικές κινήσεις μάχης αλλά και στυλ καθώς αλλάζουν μεταξύ χαρακτήρων για να κάνουν ομαδικές πολλαπλές κινήσεις και να κερδίσουν τους εχθρούς. Για πρώτη φορά σε παιχνίδι Spiderman, το Spiderman: Friend or Foe έχει την μοναδική δυνατότητα ένας φίλος να μπει οποιαδήποτε στιγμή στο παιχνίδι και να αναλάβει το συνεργάτη του Spiderman καθώς παλεύουν μαζί για να υπερνικήσουν το κακό Χαρακτηριστικά: Το Spiderman Friend or Foe επιτρέπει στους παίκτες να επιλέξουν συνεργάτη από τους συμμάχους του Spiderman- Επιλογή από μια τεράστια λίστα δυνατών συμμάχων όπως ο Blade και ο Iron Fist, όπου μπορούν καθόλη την διάρκεια του παιχνιδιού να επιλέξουν να παίζουν με το Spiderman ή τον συνεργάτη του. Κάθε συνεργάτης κακός ή καλός έχει μοναδικά χαρακτηριστικά και δυνάμεις όπου θα βοηθήσουν το Spiderman κατά τη διάρκεια των προκλήσεων. Παλέψτε με τους Super Villains των ταινιών και μετά κάντε τους συμμάχους στο Spiderman Friend or Foe- Χρησιμοποιώντας ένα καινοτόμο σύστημα μάχης, συναντήστε και πολεμήστε πασίγνωστους κακούς όπως ο Doc Ock, Green Goblin, Venom και Sandman και μετά κάντε τους να συμμαχήσουν με τον Spiderman. Στο Spiderman Friend or Foe οι παίκτες μπορούν να συνεργαστούν στο two-player co-op - Το μοναδικό co-up mode επιτρέπει σε φίλους να ενωθούν οποιαδήποτε στιγμή και να πάρουν τον έλεγχο του συνεργάτη του Spiderman. Παίζοντας στο two-player co-op mode, επιτρέπει στους παίκτες να ανακαλύψουν νέους τρόπους για να ξεπεράσουν εμπόδια και εχθρούς. Καθώς οι παίκτες προχωράνε στο παιχνίδι, ξεκλειδώνονται αρένες μάχης όπου βίαιη μάχη ένας εναντίον ενός μεταξύ οπουδήποτε χαρακτήρα μπορεί να λάβει μέρος οποιαδήποτε στιγμή. Οι παίκτες μπορούν να παίξουν όσες φορές θέλουν στο Spiderman Friend or Foe - Ξαναπαίζοντας το παιχνίδι ή χρησιμοποιώντας το versus mode με άλλο συνεργάτη θα υπάρχει η δυνατότητα να παίξουν ως ο BlackSuited Spiderman (πιο σκοτεινός, πιο επιθετική συμπεριφορά) έχοντας βέβαια μοναδικές δυνάμεις και ικανότητες. Μέσα στους διαφορετικούς κόσμους, διάφορες μυστικές περιοχές όπου έχει ειδικά σημεία μπορούν να ανακαλυφθούν την πρώτη φορά, και όπου οι παίκτες μπορούν να πάνε πίσω και να εξερευνήσουν οποιαδήποτε στιγμή. Οι παίκτες μπορούν ακόμα να ανακαλύψουν μια ποικιλία από κρυμμένα αντικείμενα διασκορπισμένα μέσα στο παιχνίδι όπου ξεκλειδώνουν, δυνάμεις και mini games